“今年的諾貝爾獎(jiǎng)成果證明人體免疫系統(tǒng)運(yùn)作的規(guī)律有陽(yáng)(活化)的一面，也就有陰(抑制)的一面�！�10月6日，浙江大學(xué)求是特聘教授、免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)王青青在解讀今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí)告訴科技日?qǐng)?bào)記者，獲獎(jiǎng)?wù)叩呢暙I(xiàn)是發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中一群能夠精準(zhǔn)地控制免疫反應(yīng)，防止自身免疫性疾病，從而讓人體免疫達(dá)到精妙平衡的細(xì)胞，并解析了其發(fā)揮功能的關(guān)鍵機(jī)制。

　　　補(bǔ)上“陰陽(yáng)調(diào)和”關(guān)鍵拼圖

　　一直以來，T細(xì)胞被認(rèn)為是英勇無畏的戰(zhàn)士，能識(shí)別機(jī)體內(nèi)的外來者并殺傷和清除它們。但“英勇”是一把雙刃劍。T細(xì)胞的殺傷力過于強(qiáng)大，當(dāng)出現(xiàn)識(shí)別誤差時(shí)，難免會(huì)攻擊自身。

　　“免疫應(yīng)答要被控制在一個(gè)合適強(qiáng)度上，那些自身反應(yīng)性的、過度活化的T細(xì)胞需要被抑制。”王青青表示，這種抑制被稱為“免疫耐受”。機(jī)體如何既發(fā)揮保護(hù)性免疫又避免自身免疫的外周耐受機(jī)制一直不太清楚。

　　針對(duì)這樣的未解之謎，獲獎(jiǎng)科學(xué)家坂口志文認(rèn)為，免疫系統(tǒng)需要一種抑制性的細(xì)胞群體，阻止T細(xì)胞對(duì)自身組織發(fā)生反應(yīng)和免疫過度活化，才可以保護(hù)身體免受自身免疫性疾病的侵害。他首次發(fā)現(xiàn)了這一類此前未知的免疫細(xì)胞——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

　　“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，讓我們找到了自身免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)自身起反應(yīng)的‘剎車’，補(bǔ)上了平衡的關(guān)鍵一環(huán)。”王青青解釋，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過分泌抑制因子等方式，精準(zhǔn)調(diào)控免疫反應(yīng)強(qiáng)度，既避免“剎車失靈”導(dǎo)致自身免疫病，又防止“剎車過緊”降低抗感染能力。

　　　打開調(diào)節(jié)免疫的“新大門”

　　“此次獲獎(jiǎng)的系列發(fā)現(xiàn)，揭示了免疫相關(guān)疾病的致病機(jī)理�！鄙虾：Ｑ蟠髮W(xué)特聘教授楊光華表示，如果調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)能力不足、數(shù)量少或功能不全的話，會(huì)導(dǎo)致免疫過激，攻擊自身機(jī)體組織，誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)疾病。

　　機(jī)理的揭示讓包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等在內(nèi)的自身免疫系統(tǒng)疾病走出了困境。腫瘤治療也有望迎來更具突破性的療法。

　　抑制負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法曾獲2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)�！叭鏑AR-T療法，是活化T細(xì)胞去殺傷腫瘤，而靶向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則可以換一個(gè)角度來幫助腫瘤的治療�！蓖跚嗲啾硎�，在腫瘤微環(huán)境中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會(huì)過度積累，強(qiáng)烈抑制抗腫瘤T細(xì)胞本該發(fā)揮的殺傷力，幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的“追殺”。研究人員依據(jù)諾獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)，靶向性地開發(fā)療法，選擇性地去除腫瘤區(qū)域的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，松開腫瘤微環(huán)境中被踩緊免疫“剎車”，讓免疫細(xì)胞恢復(fù)全力攻擊腫瘤細(xì)胞的活力，可為免疫療法提供新方向。

　　調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的臨床應(yīng)用正在路上。楊光華表示，近年來，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展迅速，我國(guó)的科學(xué)家已經(jīng)開展了相關(guān)研究。例如，上海交通大學(xué)講席教授、細(xì)胞和基因治療研究院院長(zhǎng)鄭頌國(guó)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸能夠在炎癥環(huán)境中維持人自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制功能，該成果已發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上，相關(guān)臨床研究項(xiàng)目也在推進(jìn)中。

　　“以諾獎(jiǎng)成果為起點(diǎn)，更多的成果將助力外周免疫耐受成果用于疾病的治療�！睏罟馊A說。